【单选】19.学习以下材料,回答(1)~(4)题。
胰岛素抵抗
胰岛素是人体血糖平衡调节的关键激素之一。胰岛素与受体结合,通过胰岛素受体介导的细胞内发生一系列信号转导过程(如图)实现相关功能。胰岛素受体的α亚基与胰岛素结合后,受体的空间结构发生改变,进而激活B亚基的酪氨酸激酶活性。被激活的酪氨酸激酶使细胞内偶联的胰岛素受体底物(IRS)磷酸化,经过IRS下游信号途径,最终引起生物学效应。
2型糖尿病(T2DM)旧称非胰岛素依赖型糖尿病,是一种慢性代谢疾病,多在35~40岁之后发病。患者会出现高血糖、胰岛素抵抗(IR)等。IR是指正常剂量的胰岛素在机体内产生的生物学效应低于正常水平,即机体对胰岛素敏感性降低的一种病理状态。IR的形成原因可分为受体前水平、受体处水平和受体后水平三种类型。受体前水平是指在胰岛素与胰岛素受体结合之前出现的异常;受体处水平主要是指受体数量、结构与功能异常;受体后水平是指胰岛素与受体结合后发生的信号转导异常。
部分2型糖尿病患者发生IR的原因是体内产生了抗胰岛素抗体。已有研究表明,巯基药物使内源性胰岛素结构改变,被免疫系统识别为抗原,导致机体产生抗胰岛素抗体。此外,在糖尿病治疗中使用的外源性胰岛素也可能诱导机体产生抗胰岛素抗体。
发生IR的另一原因是血液中游离脂肪酸(FFA)含量过高。过多的FFA会损伤胰岛素受体的亲和力,还会启动内质网应激反应,导致血液中相关炎症因子(TNF-α等)的含量升高。TNF-α是一种非糖基化的蛋白质,可由脂肪细胞合成和分泌。它可以通过改变胰岛素受体的数量、葡萄糖转运蛋白的表达量和IRS的磷酸化水平,导致IR的发生。
据测算,到2035年,全球糖尿病患病人数将达到6亿。现代医学对IR在T2DM中的发生机制尚未完全阐释,仍有待进行多层面、多方位的研究。
(1)由图可知,胰岛素与位于
_________的胰岛素受体结合,激活其酪氨酸激酶活性,使
_________发生磷酸化,然后通过多种作用维持血糖平衡。除图中已经标示出的作用之外,胰岛素的作用还包括
_________(写出两点)。
(2)从形成原因上分析,抗胰岛素抗体引发的IR类型属于
_________,从免疫学角度来看,这种病症属于
_________病。这种类型的糖尿病患者有时会出现低血糖症状,推测其原因为
_________的结合是可逆的,两者分离时可导致低血糖。
(3)IR可诱发高胰岛素血症(体内胰岛素含量高于正常水平),请解释其原因。
(4)肥胖者罹患IR的概率显著高于非肥胖者。请根据本文信息补充示意图,推测肥胖引发IR的过程。
正确答案:B,您的答案:B,回答错误。
【解析】
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